PNAS:肥胖、糖尿病竟“重女轻男”!当神经元受损时,女性代谢异常而年长无碍

2022-02-21 01:56 来源:临沧妇科医院

糖类、脂质和蛋白质是确保我们人类的主要能量相关联,消化系统对这些物质的摄取和利用是一个多样又精妙的来得进一步。如果这个来得进一步出现不足之处,可能则会引来体内的激素再加,就此可能则会发展为肥胖或乳癌等糖类不良。

疣后侧神经递质(VMH)在/糖类一个系统不足之处起着主要效用,哺乳动物的VMH之中不具感测激素一个系统的皮质,例如,生成因子1(SF1)皮质,能平衡和血脂水平[1]。

Doi:10.1111/dom.12346

早先的研究者找到,VMH之中假定来得高浓度的睾酮激素[2]。那么,这其实意味着睾酮在某些激素的平衡上起着来得关键的效用呢?近来,发表篇名在《PNAS》上的一篇叫作“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的篇名,首次揭示了在无甘氨酸激素5变异(mGluR5)的意味着,雌性活体的SF1皮质活性则会受损,睾酮对激素的庇护所效用则会反转为损坏效用[3]。

Doi:10.1073/pnas.2011228117

此皆,研究者人员所述,睾酮对激素的这种反转效用某种程度能解读为什么绝经后的妇女来得容易胰岛素抵抗和身患乳癌的风险增高。

疣后侧神经递质(VMH)之中假定很多皮质,它们在应激(皆/实际上刺激)稳定状态下发生结构和功能的改变。激素型甘氨酸激素5变异(mGluR5)在平衡皮质和皮质的连接来得进一步之中不具关键效用,且mGluR5在大脑的某些区域之中的功能受脑源性神经糖类因子(BDNF)的平衡[4]。

早先的研究者已经找到,皮质的级联增大则会造成雌性BDNF2L/2LCk cre皆源(BDNF纠正引来之中枢受损)活体的过份摄食、不耐受和肥胖[5]。而mGluR5又对皮质如此关键,那么,mGluR5的纠正则会造成何种严重性呢?

首先,研究者人员采用雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre皆源活体来进行具体的实验,结果找到,这些皆源活体之中的mGluR5暗示增大。当研究者人员常用基因编辑方法敲除mGluR5后,他们推论到雌性活体之中原本也就是说的/糖类水平反转为反常稳定状态。

最令人难以置信的是,/糖类激素的反常只发生在雌性活体之中。纠正mGluR5的雄性活体的/糖类激素依旧也就是说。

VMH之中mGluR5纠正仅引来异性恋胰岛素反常

那么,诱发这种“重女基本型男”现象的或许是什么?接下来,研究者该小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre皆源活体的血清之中的激素进行了具体深入研究者,结果找到雌性性皆源血清之中血清素肾上腺素水平敬着增大,而雄性皆源之中却不能冲击,这说明增大交感神经张力则会引来这种“决定因素对待”。

无mGluR5意味着的睾酮对雌性皆源的胰岛素冲击

紧接着,研究者该小组进一步地深入研究者了皮质的电弧速领军和血激素的亲密关系,找到在有或无mGluR5情况下下,睾酮对SF1皮质活性和胰岛素激素的冲击特别是在相同,如果不能这种甘氨酸激素,睾酮则会选择性SF1皮质活性,且对胰岛素的平衡将从也就是说稳定状态趋向为反常稳定状态,而在雄性皆源之中不能推论到这些改变。

睾酮冲击SF1皮质的电弧领军和级联而雄激素则不能

总之,该项研究者找到了甘氨酸激素5(mGluR5)对于睾酮平衡雌性的水平是不可缺少的,而在雄性之中似乎不能任何冲击,这将有利于我们来得加深入地了解男性和异性恋的一生之中身患乳癌或其他糖类不良的风险相同的或许。

此皆,由于睾酮在平衡异性恋的胰岛素/糖类激素不足之处不具关键的效用,那么,异性恋究竟可以在绝经后恰当添加天然睾酮(如木本植物之中的睾酮)来确保某些激素一个系统呢?这都将许多人引来我们进一步探究这些问题。

原始出处:

Micaella P. Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et.a. Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance. PNAS published July 27, 2020

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