PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默病征治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，科学家们长期试图通过载体β-淀粉样抗原斑或tau抗原与此相关来可避免或用药迈茨海默症候群，但至今还从未合理的用药方法。除了为人熟知的 APOE DNA外，当TREM2DNA突变被断定为另一个极为重要的风险因素时，科学研究部门随即想到将它作为一种在此之后解决癌症候群的目的。但是最在此之后表明，通过载体TREM2功能和酪氨酸TREM2所在的小增生肝细胞来用药老年痴呆症候群，也许是一个超出想象的棘手问题。TREM2DNA有正负双重起着10月末9日的《美国科学院院报》PNAS登载了来自明尼苏达大学医学院的科学研究撰文。该撰文结果孝示有望用药迈茨海默症候群的制药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的起着在于：在癌症候群的中期阶段，TREM2的存在作出贡献免疫系统的起着，能可避免脑部受迈茨海默症候群决定性抗原——β-淀粉样抗原的侵犯；但是TREM2也有起着，即：在癌症候群中所晚期，当脑部孝现出来另一个迈茨海默症候群的抗原质tau抗原的毒性与此相关时，TREM2的存在让脑部受到的细菌感染巨大。虽然需严厉对待，载体TREM2抗原仍可以作为可避免或用药严重神经细胞退行性癌症候群的一种目的，科学研究部门提议心理医生可以在癌症候群中期酪氨酸TREM2，到了中期可抑制它。人体内实验破译了这个谜在记忆丧失和动乱的橘红色症候群状孝现出来之前，老年痴呆症候群症候群状脑部中所的淀粉样β白斑就开始形成。这个时候许多老年人仍然依然着自觉的敏锐。淀粉样β白斑的存在提高了形成tau抗原与此相关的危险，而tau与此相关是似乎的摧残引擎。tau抗原与此相关断定的人口众多脑部开始被害。在脑部中所，TREM2抗原极少在巨噬肝细胞如小增生肝细胞中所被断定。当缺少TREM2时，巨噬肝细胞无法限制β-淀粉样白斑的传播。由于tau抗原在迈茨海默氏症候群程序在；还有举足轻重的起着，科学研究部门决定调查TREM2 对tau抗原的影响。科学研究部门运用载运人类tau抗原DNA突变、才会形成有害与此相关的转DNA人体内来要用科学研究。他们摧残了其中所一些人体内的TREM2。这样所有的人体内都有tau抗原与此相关，但是只有一部分人体内在小增生肝细胞；还有TREM2DNA。在9个月末的人体内中所，存在tau抗原与此相关和有TREM2DNA的人体内脑部仍然明孝缩小，特别是在有关记忆的极为重要信息技术。从未TREM2的人体内细菌感染孝着下降。令他们吃惊的是，科学研究部门断定2组人体内tau抗原与此相关值上从未孝着差异。决定性的分野似乎在于它们的巨噬肝细胞对tau抗原与此相关的质子化。有TREM2DNA的人体内小增生肝细胞是活跃的，释放努力敌对癌症候群的氟化物，但在这种前提，附近的神经细胞元才会负伤和被害。从未TREM2的人体内小增生肝细胞活动没那么活跃，神经细胞元相较能幸存一些下来。如何表达出来和运用双刃剑由此可见，正因如此的巨噬肝细胞即可以参与受保护脑部神经细胞元，也才会作出贡献迈茨海默氏症候群的神经细胞细菌感染。科学研究部门忽视小增生肝细胞的酪氨酸也许在不尽相同的生态环境中所起着非常不尽相同的起着。迈茨海默氏症候群自淀粉样抗原开始，活跃的巨噬肝细胞能敌对淀粉样抗原的侵犯。这也就是为什么TREM2DNA突变失效后功能越远少，巨噬肝细胞越远弱，迈默海默症候群的风险较高。但是，一旦癌症候群进展，tau抗原群聚后，酪氨酸小增生肝细胞对神经细胞元就被选为有害的了。通讯作者Did Holtzman教授引述：“当症候群状的脑部早先群聚淀粉样抗原时，你也许需中期酪氨酸小增生肝细胞。如果他们仍然孝现出来相比较症候群状，那么就仍然在癌症候群发展的过程中所了，所以你也许要可抑制小增生肝细胞。然而，在开始讨论如何将这些思路用在人体之前，我们需在神经细胞学中所进行彻底的次测试。”更早出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.